中歐標準時間於 2021 年 8 月 25 日星期三凌晨 12：25，一名捷克選手跑到 62.3 公里時，在下坡路段失足跌下，直升機及救援人員救起選手，但最終傷重不治。
意外當下正進行著 UTMB 的 TDS 項目，選手已抵達 62.3 公里的 Passeur de Pralognan ，不甚失足跌落。救援隊第一時間趕到現場，並通知直升機增援緊急救援人員。救援期間，比賽宣告暫停，並清空 Passeur de Pralognan 一帶的參賽者。
儘管當下第一時間緊急治療，但選手最終仍因傷勢過重而死亡。這是 UTMB 自 2003 年創辦以來首宗致命意外。賽會總監在記者會上透露，為了尊重死者家庭，不會公開去世選手的身分。
由此，主辦單位宣告，只有通過 Passeur de Pralognan 的選手可繼續作賽，後續確認有 293 位。本屆 TDS 賽事有 1573 位跑者起跑，還未抵達的選手，必須返回 Bourg Saint-Maurice 檢查站，轉乘大會專車返回終點。主辦單位解釋這是為了保障選手安全，避免他們要在高山影響生命安全。最終確認，未能完賽的選手超過 1200 位（包含其他原因）。
曾經遠征歐洲參賽 UTMB 的越野跑者鍾易霖在臉書上表示：「對罹難者和家屬致上哀悼，這是 UTMB 19 年來第一起嚴重意外，希望也是最後一次…..，UTMB 不愧為世界級的年度大賽，主辦單位的決策和行動真的果決，有些細節包含救援和撤退，應該很值得成為案例討論，對其他主辦或參賽者都是，之後報告應該會更詳盡。畢竟 1200 人高海拔的撤離不是單純走下山而已，想像一下在五岩峰撤退回審馬陣，然後有點凍、可能有點雨、冰雹或閃電，加上路段有塞車的情況。」
易霖轉述參賽選手的社群媒體 PO 文，當時有選手的位置靠近事故現場，事故發生時在不遠處，地處海拔 2500 公尺。選手下撤並不容易，有秩序地通過危險地形，好在大家都有帶強制裝備，有做好保暖措施和照明的裝備，據描述有些後面的跑友可能要超過 8 點才能通過該段……，你可以想像一下長達六小時卡在高海拔的陡壁上，手指也可能會凍僵。
鍾易霖提到：「要到 UTMB 的系列賽，除了突破逐年下降的中籤率，還要有一定積分的累積，完成資格賽事和準備這些比賽的過程，就是種累積，心態和體能都是。也是自我成長的過程，體能、安全觀念、危機處理、山林教育、裝備的需求、能體會不越級打怪的原因等等，更清楚知道可能會面對那些風險，知道怎麼去避免，遇到事件也可以稍微比較冷靜地處理和判斷。健康的體魄和心態才能讓這個圈子正常地運作和成長，不會因為遇到意外就立即遭到輿論而廢止…..，當觀念普及一點，主辦的素養也會和參賽者的質量一起提升（應該啦），就會吸引到更多優秀的跑者來參加，形成一個良好的循環。
山之所以美是因為險。風險這麼大，為何還這麼多人往山裡走？是種魔力吧，美麗風景是一個，心中見到的景色更讓我活著的感覺，只是不管是老手，還是新手，面對大自然都要保持謙卑，每次出門都抱持著謹慎地態度準備，越野跑/爬山從教訓中成長，有時代價很高……。」
